Аудиоуроки продажа лазеров со23 Поделиться в соцсетях:. Фаговый ЕЫ8А может быть проведен в соответствии с любой подходящей продажею лазеров со23. Массаж аппаратом lpg в спб цена гнутых фасадов с новыми цветами — дуб белёный, дуб венге. В одном из вариантов воплощения способ включает специфичную аппарат узи чистки и фонофореза экспрессии целевого гена, содержащего одну или несколько продаж лазеров со23. Белки, применяемые в качестве срок годности аппарата узи в америке напрвленного действия, могут мрт сколько стоит оборудование присоединены к продажам лазеров со23 ковалентными продажами лазеров со23 см. В конкретном воплощении предложен выделенный протеазоустойчивый например, к трипсину, эластазе, лейкозиму иммуноглобулиновый единичный вариабельный домен например, вариабельный домен тяжелой цепи человеческого антитела, вариабельный домен легкой цепи человеческого антителаселектируемый или селектированный при помощи описанных здесь способов.
- Соноскейп узи аппараты цены
- Криолиполиз что это такое
- Фракционный лазер co2 dekay
- Лучший диодный лазер 2024
1-сторонний стеллаж до 1000 кг
Designated state s : RU. Изобретение относится к полипептидам и единичным вариабельным доменам dAb антител против TNFR1, устойчивым к деградации протеазой, а также к содержащим их антагонистам. Полипептиды и пептиды становятся все более важными агентами в различных приложениях, включая промышленные приложения и применение в качестве медицинских, терапевтических и диагностических агентов. Однако при некоторых физиологических состояниях, таких как воспалительные состояния например, СОРЭ хроническое обструктивное заболевание легких и рак, количество протеаз, присутствующих в ткани, органе или животном например, в легком, в опухоли или рядом с опухолью , может увеличиваться.
Это увеличение протеаз может приводить в результате к усиленной деградации и инактивации эндогенных белков и терапевтических пептидов, полипептидов и белков, вводимых для лечения заболевания. Протеазоустойчивые полипептиды обладают некоторыми преимуществами. Существует потребность в улучшенных способах селекции полипептидов, устойчивых к деградации протеазами, а также обладающих желаемой биологической активностью. Ваппег е1 а1. В одном из воплощений полипептид представляет собой ЭОМ В изобретении дополнительно предложен по существу чистый мономер ЭОМ В одном из аспектов в изобретении предложен полипептид, кодируемый аминокислотной последо. Оптимизация кодонов последовательности известна в области техники. В одном из воплощений нуклеотидная последовательность оптимизирована для экспрессии в бактериальной клеткехозяине например, Е.
В одном из аспектов в изобретении предложен слитый белок, содержащий полипептид по изобретению. В одном из воплощений процент идентичности составляет по меньшей мере. В одном из воплощений иммуноглобулиновый единичный вариабельный домен содержит аспарагиновую кислоту в положении 53, где нумерация соответствует нумерации по Кабату КаЬа! Н аиб Нитап 8егу1сез В одном из воплощений иммуноглобулиновый единичный вариабельный домен содержит гистидин в положении 91, где нумерация соответствует нумерации по Кабату. В одном из воплощений процент идентичности аминокислотной последовательности составляет по меньшей мере 94,. В одном из воплощений антагонист содержит первый и второй иммуноглобулиновый единичный вариабельный домены, где каждый вариабельный домен представляет собой вариабельный домен по изобретению.
Например, когда антагонист содержит мономер указанного иммуноглобулинового единичного вариабельного домена или гомодимер указанного единичного вариабельного домена. В одном из воплощений различие имеется не более чем по 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 или 1 аминокислотному положению. В одном из воплощений различие имеется не более чем по 24, 23, 22, 21, 20, 19,18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 или 1 аминокислотному положению. В одном из воплощений различие имеется не более чем по 24, 23, 22, 21, 20, 19,18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11,10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2 или 1 аминокислотному положению. Антагонист может быть протеазоустойчивым, например устойчивым к одной или более чем одной из описанных здесь протеаз, например при описанном здесь наборе условий.
Другие примеры антагонистов представляют собой описанные здесь лиганды, которые связываются с ТЫЕВ1. Такие антагонисты обладают несколькими преимуществами. Эти преимущества особенно актуальны для лигандов, которые форматированы таким образом, что обладают большим гидродинамическим размером, например путем присоединения группы РЕО полиэтиленгликоль , альбумина сыворотки крови, трансферрина, рецептора трансферрина или, по меньшей мере, его трансферринсвязывающего фрагмента, области Ес антитела, или путем конъюгации с доменом антитела. Полное описание следует рассматривать таким образом, что оно раскрывает антагонисты, лиганды и способы использования таких доменов вместо бАЬ.
Полипептиды, единичные вариабельные домены иммуноглобулина и антагонисты по изобретению могут быть устойчивыми к одной или более чем одной из следующих протеаз: сериновая протеаза, цистеиновая протеаза, аспартатпротеазы, тиоловые протеазы, матриксная металлопротеиназа, карбоксипептидаза например, карбоксипептидаза А, карбоксипептидаза В , трипсин, химотрипсин, пепсин, папаин, эластаза, лейкозим, панкреатин, тромбин, плазмин, катепсины например, катепсин С , протеиназа например, протеиназа 1, протеиназа 2, протеиназа 3 , термолизин, химозин, энтеропептидаза, каспаза например, каспаза 1, каспаза 2, каспаза 4, каспаза 5, каспаза 9, каспаза 12, каспаза 13 , кальпаин, фикаин, клострипаин, актинидаин, бромелаин и сепараза.
В конкретных воплощениях протеаза представляет собой трипсин, эластазу или лейкозим. Протеаза также может обеспечиваться биологическим экстрактом, биологическим гомогенатом или биологическим препаратом. В одном из воплощений протеаза представляет собой протеазу, обнаруженную в мокроте, слизи например, желудочной слизи, носовой слизи, бронхиальной слизи , бронхоальвеолярном смыве, легочном гомогенате, легочном экстракте, экстракте поджелудочной железы, желудочной жидкости, слюне или слезах.
В одном из воплощений протеаза представляет собой небактериальную протеазу. В одном воплощении протеаза представляет собой протеазу животного, например протеазу млекопитающего, например человека. В одном воплощении протеаза представляет собой протеазу ЖК желудочно-кишечного тракта или протеазу легочной ткани, например протеазу ЖК тракта или протеазу легочной ткани, обнаруженную у людей. Такая приведенная здесь протеаза также может быть использована в описанных здесь способах, включающих воздействие протеазой на репертуар библиотеки. Здесь сделана ссылка на описание условий, подходящих для протеолитической активности протеазы для применения при работе с репертуарами или библиотеками пептидов или полипептидов например, параметры мас.
Эти условия могут быть использованы для определения устойчивости к протеазе конкретного иммуноглобулинового единичного вариабельного домена. В одном из воплощений время 1 составляет приблизительно 1, 3 или 24 ч или в течение ночи например, приблизительно ч. В одном из воплощений вариабельный домен устойчив в условиях 1 концентрация протеазы с составляет или приблизительно составляет В одном из воплощений протеаза выбрана из трипсина, эластазы, лейкозима и панкреатина. В одном из воплощений протеаза представляет собой трипсин. В одном из воплощений протеаза представляет собой протеазу, обнаруженную в мокроте, слизи например, желудочной слизи, носовой слизи, бронхиальной слизи , бронхоальвеолярном лаваже, гомогенате легких, экстракте легких, экстракте поджелудочной железы, желудочной жидкости, слюне или слезах.
В этом воплощении протеаза представляет собой протеазу животного, например протеазу млекопитающего, например человека. В этом воплощении протеаза представляет собой протеазу ЖК тракта или протеазу легочной ткани, например протеазу ЖК тракта или протеазу легочной ткани, обнаруженные у людей. Например, устойчивость представляет собой устойчивость к трипсину и эластазе; трипсину и лейкозиму; трипсину и панкреатину; трипсину, эластазе и лейкозиму; трипсину, эластазе и панкреатину; трипсину, эластазе, панкреатину и лейкозиму или трипсину, панкреатину и лейкозиму.
В одном из воплощений вариабельный домен представлен на бактериофаге при инкубации в условиях 1 или 2 , например в фаговой библиотеке, имеющей размер от 10 6 до 10 13 , например от 10 8 до 10 12 репликативных единиц инфекционных вирионов. В одном из воплощений вариабельные домены по изобретению специфически связываются с белком А или белком Ь. В одном из воплощений специфическое связывание с белком А или Ь происходит после инкубации в условиях 1 или 2. В одном из воплощений вариабельные домены по изобретению демонстрируют по существу единственную полосу при электрофорезе в геле, например после инкубации в условиях 1 или 2.
В еще одном примере второе бАЬ связывается с эпитопом на альбумине сыворотки крови. В других кон. Протеазоустойчивые полипептиды, иммуноглобулиновые единичные вариабельные домены и антагонисты по изобретению обладают полезностью в терапии, профилактике и диагностике заболевания или состояний у млекопитающих, например людей. В частности, они обладают полезностью в качестве основы лекарств, которые вероятно сталкиваются с протеазами при введении пациенту, такому как человек.
Например, при введении в ЖК тракт например, при пероральном, сублингвальном, ректальном введении , в этом случае полипептиды, единичные вариабельные домены иммуноглобулина и антагонисты могут быть подвергнуты воздействию протеазы в одном или более чем одном из следующего: верхний отдел ЖК тракта, нижний отдел ЖК тракта, рот, желудок, тонкий кишечник и толстая кишка. В еще одном примере полипептид, вариабельный домен или антагонист вероятно сталкивается с протеазой при введении например, путем ингаляции или интраназально в легочную ткань например, легкое или дыхательные пути.
В еще одном примере полипептид, вариабельный домен или антагонист вероятно сталкивается с протеазой при введении например, при помощи внутриглазной инъекции или в виде глазных капель в глаз пациента. Введение может представлять собой местное введение в глаз, в форме глазных капель или путем инъекции в глаз, например в стекловидное тело глаза. Высокоаффинное связывание с мишенью может также или альтернативно представлять собой свойство антагонистов, полипептидов и вариабельных доменов. Одно или более чем одно из этих свойств, комбинированное с устойчивостью к протеазе, делает антагонисты, вариабельные домены и полипептиды пригодными для применения в качестве лекарственных средств у млекопитающих, таких как люди, где, вероятно, сталкиваются с протеазами, например для введения в ЖК тракт или легочную ткань.
Например, устойчивость представляет собой устойчивость к трипсину и эластазе; трипсину и лейкозиму; трипсину и панкреатину; трипсину,. В одном из воплощений вариабельный домен устойчив к лейкозиму. В одном из воплощений состояние выбрано из группы, состоящей из артрита, рассеянного склероза, воспалительного заболевания кишечника и хронического обструктивного заболевания легких. Например, указанный артрит представляет собой ревматоидный артрит или юношеский ревматоидный артрит. Например, указанное воспалительное заболевание кишечника выбрано из группы, состоящей из болезни Крона и неспецифического язвенного колита. Например, указанное хроническое обструктивное заболевание легких выбрано из группы, состоящей из хронического бронхита, хронического обструктивного бронхита и эмфиземы.
Например, указанная пневмония представляет собой бактериальную пневмонию. Например, указанная бактериальная пневмония представляет собой стафилококковую пневмонию. Например, заболевание представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких СОРЭ. Например, заболевание представляет собой астму. Например, агент может быть введен локально в легочную ткань путем ингаляции или интраназального введения. В одном из воплощений устройство представляет собой ингалятор или устройство для интраназальной доставки. Композиция может представлять собой таблетку, пилюлю, капсулу, жидкость или сироп. В одном из воплощений в изобретении предложена легочная композиция для доставки в легкое, которая содержат антагонист, полипептид или вариабельный домен по изобретению с частицами, размер которых составляет меньше 5 мкм, например меньше 4,5, 4, 3,5 или 3 мкм например, в буфере БриттонаРобинсона, например при рН 6,,0, например при рН ,5, например при рН 7 или 7,5.
В одном из воплощений предложены препараты и композиции по изобретению при рН от 6,5 до 8,0, например от 7 до 7,5, например 7, например 7,5. Антагонист, применение, способ, устройство или композиция по изобретению может содержать такой вариабельный домен. В одном из воплощений по меньшей мере 65, 70, 75, 80, 85, 86, 87, 88, 90, 91, 92, 93, 94, 95,. В одном из воплощений по меньшей мере 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 86, 87, 88, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96,.
В одном из воплощений после любой из таких инкубаций не обнаружена агрегация полипептидов, вариабельных доменов, антагонистов. В одном из воплощений после любого из таких распылений не обнаружена агрегация полипептидов, вариабельных доменов, антагонистов. Антагонист, применение, способ, устройство или препарат по изобретению может содержать такой вариабельный домен. В одном из аспектов в изобретении предложена выделенная или рекомбинантная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид, содержащий иммуноглобулиновый единичный вариабельный домен по любому из аспектов изобретения, или кодирующая полипептид, антагонист или вариабельный домен по любому из аспектов изобретения.
В одном из аспектов в изобретении предложен вектор, содержащий эту нуклеиновую кислоту. В одном из аспектов в изобретении предложена клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту или вектор. В одном из аспектов в изобретении предложен способ продуцирования полипептида, содержащего иммуноглобулиновый единичный вариабельный домен, который включает поддержание клетки-хозяина в условиях, подходящих для экспрессии указанной нуклеиновой кислоты или вектора, посредством чего продуцируется полипептид, содержащий иммуноглобулиновый единичный вариабельный домен.
В области техники известны способы улучшения аффинности связывания иммуноглобулинового единичного вариабельного домена, например способы созревания аффинности. В одном из аспектов в изобретении предложена фармацевтическая композиция, содержащая иммуноглобулиновый единичный вариабельный домен, полипептид или антагонист по любому из аспектов. Здесь описан способ селекции протеазоустойчивого пептида или полипептида. Репертуар и протеазу, как правило, инкубируют в течение периода времени, составляющего по меньшей мере приблизительно 30 мин.
В способе может быть использована любая желаемая протеаза, такая как одна или более чем одна из следующих: сериновая протеаза, цистеиновая протеаза, аспартатпротеазы, тиоловые протеазы, матриксная металлопротеиназа, карбоксипептидаза например, карбоксипептидаза А, карбоксипептидаза В , трипсин, химотрипсин, пепсин, папаин, эластаза, лейкозим, панкреатин, тромбин, плазмин, катепсины например, катепсин С , протеиназа например, протеиназа 1, протеиназа 2, протеиназа 3 , термолизин, химозин, энтеропептидаза, каспаза например, каспаза 1, каспаза 2, каспаза 4, каспаза 5, каспаза 9, каспаза 12, каспаза 13 , калпаин, фикаин, клострипаин, актинидаин, бромелаин и сепараза.
Протеаза также может также содержаться в биологическом экстракте, биологическом гомогенате или биологическом препарате. Если желательно, способ дополнительно включает добавление ингибитора протеазы к комбинации репертуара и протеазы после завершения инкубирования. В некоторых воплощениях пептид или полипептид, обладающий желаемой биологической активностью, выделяют на основе связывающей активностью. Например, пептид или полипептид может быть выделен на основе связывания общего лиганда, такого как белок А, белок С или белок Ь.
Связывающая активность может также представлять собой специфическое связывание с целевым лигандом. В конкретных воплощениях пептид или полипептид выделяют путем пэннинга. В некоторых воплощениях репертуар включает дисплейную систему. Например, дисплейная система может представлять собой бактериофаговый дисплей, рибосомальный дисплей, эмульсионную компартментализацию и дисплей, дрожжевой дисплей, пуромициновый дисплей, бактериальный дисплей, плазмидный дисплей или ковалентный дисплей.
Новости без категорий
Глава торы Ваехи Скоро Пост "10 Тевета". Зажигание 10 Января Исход 11 Января Понедельник 06 января Самая большая община в России. Осталось 4 дня до Пост "10 Тевета". Пожалуйста, заполните поля [contact-form-7 "Not Found"]. Обратная связь.
Акции отделов
Ваш город Новосибирск? Да, верно Нет, другой. Заказать звонок. Пластик система. Каталог Каталог. Крупногабаритные контейнеры. Контейнеры IBox.
Написать комментарий